Corticorresistencia y Corticodependencia en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal.

Dra. Dña. Marta Casado Martín.
Dr. D. Jose Manuel Rodríguez Laiz.
Sección Digestivo. Hospital Torrecardenas.
Almería.


Los términos corticorresistencia y corticodependencia son, con frecuencia, mal empleados e incluso confundidos. Se trata sin duda de uno de los problemas más complejos con los que nos enfrentamos en la práctica diaria, sumándose al ya difícil manejo de los pacientes afectados por la enfermedad inflamatoria intestinal.
De su correcto diagnóstico se van a traducir importantes actitudes terapéuticas, ya que podrán llevar a un enfermo a quirófano ante la falta de respuesta al tratamiento, o el cambio de las pautas de tratamiento hacia inmunosupresores, etc.
Se denomina corticodependencia a la situación en la que un paciente agrava sus síntomas o los reagudiza cuando se trata de retirar o simplemente disminuir la dosis de esteroides, ocurriendo esto al menos 2 veces durante un semestre.
Se denomina corticorresistencia a la ausencia de respuesta a tratamiento con corticoides a dosis adecuadas durante un periodo de tiempo preestablecido antes de iniciar el tratamiento, entre 1 y 2 semanas en función de la gravedad del cuadro.

No obstante el diagnóstico se complica aún más, ya que existen situaciones "límite" en las que se hace necesario un correcto diagnóstico para evitar el empleo de nuevas terapias ante la falta de respuesta de una enfermedad inflamatoria intestinal. Estas son:
1) Patología infecciosa intestinal:
En primer lugar es fundamental, antes de etiquetar a un paciente como corticoresistente descartar la existencia de una sobreinfección intestinal por citomegalovirus, que en un paciente portador de EII, inmunodeprimido por diferentes causas, la infección por CMV puede reactivarse y dar lugar a un cuadro clínico similar a una colitis ulcerosa. Un reciente estudio ha documentado 7 casos de EII corticoresistente e infección por CMV. En 2 de ellos la infección se localiza en la pieza quirúrgica, en 4 de los 5 restantes, la enfermedad remitió tras tratamiento con ganciclovir. Estos resultados ponen de manifiesto la necesidad de descartar una infección por este agente antes de catalogar un paciente como corticoresistente.
Existen determinadas circunstancias que, al enlentecer el transito del intestino delgado (fístula enteroentérica, estenosis,...) pueden originar diarrea no relacionada con la actividad de la enfermedad, sino con el sobrecrecimiento bacteriano. Estos pacientes podrían erroneamente etiquetarse como corticoresistentes.
2) Estenosis fibrosas: En algunos paciente con enfermedad de Crohn la existencia de estenosis, puede dar lugar a un cuadro clínico, que puede ser reversible temporalmente con el tratamiento esteroideo, pudiendo hacernos pensar en corticodependencia; en estos casos la demostración de que el cuadro clínico es secundarioa a la estenosis, es difícil.
3) Estreñimiento de colon derecho: Este cuadro es relativamente frecuente en pacientes con colitis ulcerosa de afectación distal a ángulo esplénico, con clínica de dolor abdominal, incrementeo en el número de deposiciones con buen estado general, apareciendo en la radiología de abdomen un importante acœmulo de heces en colon transverso y derecho, reversibles tras las administración de laxantes suaves.
Por último, en las colitis ulcerosas graves que reponden a corticoides intravenosos, la persistencia de la inflamación rectal puede generar el mantenimiento de un elevado número de deposiciones diarias. Los síntomas de estos pacientes habitualmente mejoran tras tratamiento médico convencional.

BIBLIOGRAFIA RELEVANTE
1.- Lichtiger S, Present D, Kornbluth A et al. Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy. N Eng J Med 1994: 330 (30): 1841-1845.
2.- Jarnerot G, Rolny P, Sandberg-Gertzen H. Intensive intravenous treatment of ulcerative colitis. Gastroenterology 1985; 90:1005-1013.
3.- Meyers S, Sachar DB, Goldberg JG et al. Corticotropin versus hydrocortisone in the intravenous treatment of ulcerative colitis: a prospective, randomized, double-blind clinical trial. Gastroenterology 1983; 85:351-357.
4.- Hanauer SB. Drug therapy: Inflammatory bowel disease (Review article). N Eng J Med 1996; 334 (13): 841-848.
5.- Munkholm P, Langholz E, Davidsen M, et al. Frequency of glucoirticoid resistance and dependency in Crohn‹s disease. Gut 1994: 35:360-362.
6.- Hinojosa J, Moles JR, Nos P, et al. Eficaci de la 6-mercaptopurina en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Rev Esp Enf Dig 1995; 87 (11): 775-780.
7.- Adler DJ, Korelitz BI. The therapeutic efficacy of 6-mercaptopurine in refractory ulcerative colitis. Am J Gastroenterol 1990; 86(6):712-722.
8.- Lobo AJ; Foster PN; Burke DA. The role of azathioprine in the management of ulcerative colitis. Dis Rectum Colon 1990; 33: 374-378.
9.- Kornbluth A, George J, Sachar DB. Immunosuppresive drugs in Crohn‹s disease. Gastroenterolist 1994; 2:239-246.
10.- Chochon M; Gaudebout C; Chagnon JP. Is steroid dependent Crohn's disease a separate entity? Mater Med Polö1992; 24:712-716
11.- Nagy G; Pr½nay G; Ujszÿszy L. Therapeutical experiments in ulcerative colitis and Crohn's disease. Acta Med Hung 1985; 42: 163-174
12.- Reinish W, Gasch' C, Wyatt J, et al. Steroid dependency in Crohn‹s disease. Lancet 1995; 345:859 (carta).
13.- George J, Present DH, Pou R, et al. The long-term outcome of ulcerative colitis treated with 6-mercaptopurine. Am J Gastroenterol 1996; 91 (9): 1771-1714.
14.- Baron TH; Truss CD; Elson CO. Low-dose oral methotrexate in refractory inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci 1993; 38: 1851-6.
15.- Houben MH; van Wijk HJ; Driessen WM; van Spreeuwel JP. Methotrexate as possible treatment in refractory chronic inflammatory intestinal disease. Ned Tijdschr Geneeskd 1994; 138: 2552-6.
16 .- Oren R; Arber N; Odes S. et al. Methotrexate in chronic active ulcerative colitis: a double-blind, randomized, Israeli multicenter trial. Gastroenterology 1996; 110: 1416-1422.
17.- Steinhart AH; Baker JP; Brzezinski A, et al. Azathioprine therapy in chronic ulcerative colitis [see comments]. J Clin Gastroenterol 1990; 12: 1270-1276.
18.- Novacek G; Kleinberger M; Vogelsang H et al. Budesonide in glucocorticoid dependent chronic active Crohn's disease; a pilot study. Z Gastroenterol 1995; 33: 251-254.
19.- O'Brien CJ; Giaffer MH; Cann PA, et al. Elemental diet in steroid-dependent and steroid-refractory Crohn's disease. Am J Gastroenterol 1991; 86: 1641-1664.
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